周边GMS国家以及它们所在的湄公河流域战略位置的重要性，使得美、日、印、澳、欧盟、俄等区域外主要大国和地区组织也对这一地区深感兴趣，在这一地区有着诸多利益和利害关系。它们与中国周边GMS国家的政治、经济和安全关系和对这些国家的影响有了新的发展。这都对周边GMS国家与中国的关系，尤其是对中国西南边疆的稳定和发展产生了复杂的影响。