美洲国家组织成立后，共有10人先后担任秘书长。他们是哥伦比亚人阿尔韦托·列拉斯·卡马尔哥（Alberto Lleras Camargo，1948～1954）、智利人卡洛斯·达维拉（Carlos Dávila，1954～1955）、乌拉圭人何塞·A.莫拉（José A.Mora，1956～1968）、厄瓜多尔人加洛·普拉萨（Galo Plaza，1968～1975）、阿根廷人亚历杭德罗·奥尔菲拉（Alejandro Orfila，1975～1984）、巴西人若昂·克莱门特·巴埃纳·苏亚雷斯（João Clemente Baena Soares，1984～1994）、哥伦比亚人塞萨尔·加维里亚（César Gaviria，1994～2004）、哥斯达黎加人米格尔·安赫尔·罗德里格斯（Miguel Angel Rodríguez，2004年9～10月）1832135、美国人卢奇·R.埃纳乌迪（Luigi R. Einaudi，2004年10月～2005年5月出任临时秘书长）和智利人何塞·米格尔·因苏尔萨（José Miguel Insulza，2005年至今）。

现任秘书长因苏尔萨于2005年5月2日正式当选美洲国家组织秘书长，同年5月26日就职。他出生于1943年，曾在智利知名大学担任政治学教授，在1973年军事政变后流亡国外15年。回国后积极参与政治活动，多次担任政府重要职务。自1994年起，先后出任外交部副部长、外交部部长、内政部部长和副总统，是智利历史上连续担任部长及部长以上级别职务时间最长的政治家。