拉美工人中央工会自成立以后，一直坚持独立自主的原则，不依附于任何政府、政党、宗教和企业。作为世界劳联成员，它积极贯彻和执行世界劳联的方针政策，坚定不移地支持世界劳联的巩固和发展，参加世界劳联代表大会及其组织的各种会议和活动，履行缴纳会费的义务。

20世纪80年代以前，拉美工人中央工会的反美倾向较强，与一些美国工会组织的分歧较大。1966年11月，由美国劳联—产联主办的刊物《自由工会运动》发表了题为《露出真实面目的拉美基督教工会联合会》一文，批判拉美基督教工会联合会的政策。指出：拉美基督教工会联合会自称反对共产主义，但斗争的矛头却几乎都指向了美国。在拉美几个重要的区域性工会组织中，拉美工人中央工会与美洲区域工人组织长期对立，称后者是美国控制的工会。进入80年代后，这两大工会组织在外债、一体化等问题上的立场较为接近，双方的敌视态度有所改变。

20世纪90年代以后，由于世界形势的变化，拉美工人中央工会与美洲区域工人组织的关系进一步改善。1994年初，双方在巴拿马城举行首次会晤，讨论了拉美劳动者面临的共同问题，在对新自由主义政策的分析上取得了共识。2001年9月，双方在哥伦比亚就如何加强两个组织之间的团结进行对话，签署了关于统一行动的协议，就新自由主义、全球化和科技革命对劳动阶层的不利影响等问题达成共识，明确了反对新自由主义、促进民主、推动一体化进程的立场，肯定了团结行动的积极作用，表明了双方在促进就业和社会保障、捍卫工会权利、尊重人权等方面加强合作的意愿。此后，由于双方在一些具体问题上，如美国对古巴的制裁，仍存在较大的分歧，合作受到影响。但双方都表示愿意继续推动统一行动的进程。2002年、2004年和2006年，拉美工人中央工会和美洲区域工人组织与世界劳联、国际自由工会联合会、欧洲工会联合会共同举办了三次欧盟—拉美工会首脑会议。2005年，拉美工人中央工会和美洲区域工人组织的书记处在委内瑞拉和阿根廷举行了两次会晤。

2006年，拉美工人中央工会和美洲区域工人组织的上级组织世界劳联和国际自由工会联合会为顺应国际形势的需要而合二为一，成立了国际工会联合会。在此背景之下，拉美工人中央工会和美洲区域工人组织之间的合作也进一步加强。2006年6月，双方在巴拉圭召开南锥体地区会议，一致表示将加强工会团结，反对新自由主义模式和美国推动的自由贸易协定。2006年8月和2007年2月，双方书记处在巴西和巴拿马又举行了两次会晤，共同讨论世界和地区工会团结问题。

2007年8月，两组织宣布将于次年3月召开大会，合并为一个新组织，同时签署了关于促进体面劳动的联合声明。同年11～12月，双方在巴拿马举办了关于“美洲多边和双边自由贸易和投资协定”的研讨会、关于“预防和根除童工、贩卖未成年人”的研讨会、妇女劳动者会议等活动，以便为即将成立的新组织提供相关的政策建议。2008年3月，拉美工人中央工会和美洲区域工人组织正式合并，成立美洲工人工会联合会。

1978年12月，中华全国总工会致函拉美工人中央工会，表示愿意发展双方友好关系。1979年，拉美工人中央工会复函祝贺中国工会“九大”。1980年，中华全国总工会副主席率团访问该会。1981年，该会总书记马斯佩罗率团访华，受到中共中央政治局常委李先念、中华全国总工会主席倪志福的接见。此后，中国工会代表团每次访问委内瑞拉时均访问该组织总部。中国工会代表曾应邀出席了拉美工人中央工会的九大、十大、十一大、成立三十周年庆祝大会、由拉美工人中央工会召集的拉美工人代表大会等重要会议。双方在多边活动中保持友好接触。